原发性醛固酮增多症（PA）与死亡率增加有关，这种现象在一定程度上受性别、年龄、诊断时的合并症和不同治疗方式影响。近日，Hypertension发表的一项研究的目的是确定以人群为基础的PA患者队列的全因死亡率和病因特异性死亡率，以及诊断年龄、性别、合并症和治疗方式的影响。

原发性醛固酮增多症（PA）是一种常见但常被忽视的高血压病因，其特征是非肾素依赖型自主醛固酮分泌过多。大约30%的PA患者醛固酮分泌过多，在这些患者中，单侧肾上腺切除术被认为是治疗的选择。对于双侧病变患者，建议使用盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）进行药物治疗。

PA是一种疾病，在诊断时已经有很高的心血管合并症患病率。诊断后，心血管合并症和肾功能受损仍很常见。此外，PA与死亡率增加有关。一些研究表明，与单侧手术治疗的PA患者相比，MRA治疗的患者预后较差。然而，在接受足剂量的MRA治疗使肾素浓度正常化的患者中，死亡风险似乎并未增加。

关于PA患者死亡率的研究很少，确诊时的年龄和合并症、性别和治疗方式对长期死亡率的影响程度在很大程度上未知。因此，这项研究的主要目的是在大量未选择的1997年~2019年瑞典诊断为PA的患者队列中确定全因死亡率和病因特异性死亡率，与背景人群中年龄和性别匹配的队列进行比较。次要目的是分析年龄和诊断时心血管合并症、性别和治疗方式对死亡率的潜在影响。

研究方法

研究使用国家登记册确定1997年~2019年诊断为PA的患者（n=2419），以及来自一般人群的对照组患者（n= 24187），这些患者性别、年龄和居住地相匹配。从死亡原因登记册中获得死亡率数据。使用Cox回归模型，对社会经济因素和糖尿病进行校正，以评估校正后的危险比（HRs [95%CI]）。

研究结果

在基线时，糖尿病、卒中、缺血性心脏病、心肌梗死、心力衰竭和心房颤动的患病率患者组高于对照组。总体而言，在中位随访8.1年期间，346例（14.3%）PA患者和2736例（11.3%）对照组死亡。PA与全因死亡率（HR=1.23，95%CI：1.10~1.38）、心血管疾病死亡（HR=1.57，95%CI：1.30~1.89）和卒中（HR=1.85，95%CI：1.16~2.93）风险增加相关。诊断时患有心血管疾病的患者（HR=1.53，1.26~1.85）、年龄>56岁（HR=1.28，95%CI：1.13~1.45）、接受低剂量盐皮质激素受体拮抗剂治疗的患者（HR=1.30，95%CI：1.02~1.66）和未接受治疗的患者（HR=2.51，95%CI：1.72~3.67）死亡率较高。

讨论和结论

在这项基于人群的大型研究中，研究者探讨了1997~2019年瑞典2419名被诊断为PA的患者全因和原因特异性死亡率。主要发现是，与年龄和性别匹配的对照组相比，PA患者的总死亡风险增加20%以上。这种风险增加在男性和女性中均较显著，且年龄≥56岁的患者风险更大。此外，基线时的心血管合并症是死亡率增加的有力预测指标，接受低剂量MRA治疗的患者和未接受任何疾病特异性治疗的患者风险增加。

目前关于PA患者死亡率的研究很少，而且受限于队列规模小，基于在大型转诊中心接受治疗的选定患者，随访时间短。最近一项关于死亡率的荟萃分析，包括6项研究，共计3039例PA患者，说明了该主题数据的稀疏性。荟萃分析显示，与原发性高血压患者相比，PA患者的总相对死亡风险在随访3年时增加（RR=2.0，95%CI：1.3~2.9），但在随访5年、7.5年和10年时未增加。然而，在纳入2448例患者（即纳入荟萃分析81%的患者）的最大研究中，平均随访时间为4.3年，而这项研究为8年。因此，既往研究没有长期随访期间死亡率的可靠数据。

总之，与对照组的一般人群相比，PA患者的死亡率增加，主要归因于心血管疾病，特别是年龄>56岁的患者，既往存在心血管合并症的患者，以及接受低剂量盐皮质激素受体拮抗剂的患者。

参考文献

Eleftheria Gkaniatsa，Tatiana Zverkova Sandström， Annika Rosengren，etal.Mortality in Patients With Primary Aldosteronism:A Swedish Nationwide Study.Hypertension. 2023;80:00–00. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.21895