2014 ESC大会的中欧论坛主题是急性冠状动脉综合征(ACS)和高血压的中国和欧洲视角。复旦大学医学院附属中山医院葛均波院士和沈阳军区总医院韩雅玲院士在论坛上介绍了中国ACS管理的一些经验。
ACS患者PCI前强化他汀预负荷
葛均波院士的演讲主题是ACS患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)之前强化他汀预负荷。葛均波院士主持的一项荟萃分析探讨了心肌梗死患者PCI前他汀预负荷的作用。纳入6项随机对照临床试验、2088例PCI患者,其中1051例预负荷他汀,1037例对照,结果发现,他汀预负荷显示降低围术期心肌梗死和主要不良心脏事件(MACE)发生率。
ALPCS研究是一项前瞻性、多中心、随机开放标签试验,12个中国中心和14个韩国中心纳入非ST段抬高ACS(NSTE-ACS)发病72 h之内并拟行PCI的患者,所有患者无他汀应用史,LDL-C≥80 mg/dl。随机分为他汀预负荷组(n= 163)和常规治疗组(n= 172),他汀组在常规治疗基础上于PCI前12 h和2 h预负荷强化他汀。研究主要终点是30天时MACE(死亡、心肌梗死和靶血管血运重建)发生率;次要终点是PCI后8 h和24 h MACE,8 h、24 h和30天时心肌生物标志物升高幅度和CRP水平以及强化他汀预负荷的耐受性和安全性。
结果显示,他汀预负荷组和对照组主要终点无差异(P=0.9237),次要终点8 h和24 h MACE发生率也无差异。尽管肌钙蛋白I水平两组相似,但他汀预负荷组CK-MB水平有降低趋势。他汀预负荷安全性与对照组相似,耐受性好。
葛均波院士指出,ALPCS研究表明,在中国和韩国NSTE-ACS患者PCI前预负荷强化他汀未能提供更多获益,但强化他汀预负荷对这些亚洲患者是安全的,可良好耐受。
CYP2C19基因多态性对ACS患者预后的预测作用
韩雅玲院士的演讲主题是中国ACS患者CYP2C19基因多态性对临床预后的预测作用。CYP2C19基因多态性可影响患者对氯吡格雷的应答,导致氯吡格雷治疗后血小板高反应性(HTPR),增加心血管事件风险。
韩雅玲院士主持的一项研究分析了新报告的一些遗传变异与氯吡格雷HTPR的相关性。1016例置入药物洗脱支架(DES)的ACS患者接受了基因检测和MPA法测定血小板反应性,随访1年。主要终点是心血管死亡、非致死性心肌梗死、支架内血栓形成和缺血性卒中的复合终点,次要终点是出血事件。
结果显示,在5个基因(CYP3A4、CYP3A5、CYP2C19、P2Y12受体、ABCB1)发现19个多态性位点。患者总体主要终点发生率为7.68%,HTPR者中20.1%发生主要终点事件,无HTPR者这一比例仅为2.75%。携带两个CYP2C19功能缺失(LOF)等位基因的患者仅占受试者总数的13.78%,他们发生的缺血性事件却占总数的37.2%,140例中有29例发生主要终点事件。无LOF等位基因者一年无缺血事件率为94.9%,携带一个LOF等位基因者为93.9%,携带两个LOF等位基因者为79.3%。
韩雅玲院士指出,在置入DES的中国ACS患者中,携带两个LOF等位基因是HTPR的独立预测因素,比值比为2.8(1.70~7.23,P<0.001);也是ACS后缺血事件的独立预测因素,比值比为2.3(1.40~4.97,P<0.001)。